肺炎(yan)支原(yuan)體（MP）是引起兒(er)童(tong)和(he)青少年社區獲得性肺炎(yan)的(de)重要病(bing)原(yuan)之一。大環(huan)內(nei)(nei)酯類藥(yao)(yao)物(wu)是治療(liao)肺炎(yan)支原(yuan)體肺炎(yan)（MPP）的(de)一線用藥(yao)(yao)，但隨著大環(huan)內(nei)(nei)酯類抗生(sheng)素的(de)不(bu)合理(li)使用，其耐藥(yao)(yao)問題日漸突出(chu)。
MRMP對MPP病情的影(ying)響
研究顯示，與大環內酯類抗菌藥物敏感MP（MSMP）患者相比，大環內酯類耐藥MP（MRMP）感染者發熱持續時間更長，肺部影像學改變更重，血氧飽和度降低和肺外并發癥的發生率更高，需要加用激素治療的比例更高[1]。一項Meta分析也發現，與MSMP感染者相比，MRMP感染者的發熱時間、住院時間、抗菌藥物療程延長、大環內酯類抗菌藥物治療后發熱持續48 h的風險顯著增加，接受二線抗菌藥物治療的比例明顯增高[2]。所以及早對MP感染患者進(jin)行耐(nai)藥性檢測有(you)利于輔助臨床預警和篩(shai)選高(gao)危重(zhong)癥病例，同時可為后續(xu)診療方(fang)案的制定提(ti)供(gong)有(you)力依據。
MP耐藥株(zhu)感染的治療
目前針對大環內酯(zhi)類(lei)耐藥(yao)MP感染的治療尚無統一專家共識，臨床多采取(qu)以(yi)下幾(ji)項治療方案
01
抗菌藥物選擇
大環內酯類抗菌藥物是治療兒童MPP的首選藥物，其中阿奇霉素胞內濃度較高，可達到或超過耐藥MP的MIC值[3]，因此對于MP耐藥輕癥患兒，在無替代藥物時，仍可選擇大環內酯類藥物如阿奇霉素治療。
普通MPP采用大環內酯類抗菌藥物治療，對于難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）耐大環內酯類抗菌藥物者，可以考慮其他抗菌藥物[4]，如四環素類和氟喹諾酮類。但四環素類可能使牙齒發黃或牙釉質發育不良等，須應用于＞8歲患兒。氟喹諾酮類可能對骨骼發育產生不良影響，＜18歲兒童使用受到限制。《兒童社區獲得性肺炎診療規范》和多篇文獻指出，對于已經明確的重癥難治性MPP和大環內酯類耐藥MP感染，在進行風險/獲益評估，并征得家屬知情同意后，可以使用該類藥物[5-6]。
02
糖皮質激素
糖(tang)(tang)皮(pi)質(zhi)(zhi)激素(su)(su)有助于(yu)調節機體的炎癥反應和(he)免疫損傷，但糖(tang)(tang)皮(pi)質(zhi)(zhi)激素(su)(su)并非是常規應用于(yu)耐藥支原體感(gan)染，對于(yu)急性起病(bing)、發展迅(xun)速且病(bing)情(qing)嚴重的MPP，尤(you)其是RMPP可考慮使用全(quan)身糖(tang)(tang)皮(pi)質(zhi)(zhi)激素(su)(su)[4]。
一篇Meta分(fen)析探(tan)究了阿奇霉(mei)素(su)(su)聯合(he)糖皮質激素(su)(su)治療兒(er)童(tong)RMPP的有(you)效(xiao)性和安全(quan)性[7]，該研究共納入了1130名RMPP患兒，其中治療組(zu)564例(li)（阿奇(qi)(qi)霉素聯合(he)糖皮(pi)質激素）、對照(zhao)組(zu)566例(li)（僅(jin)用阿奇(qi)(qi)霉素）。結果顯(xian)示，與(yu)對照(zhao)組(zu)相比，阿奇(qi)(qi)霉素聯合(he)糖皮(pi)質激素治療可(ke)顯(xian)著提高疾(ji)病總有效率，縮(suo)短住院時間、退熱時間和肺(fei)部陰影消失時間。
03
丙種球蛋白
丙(bing)種(zhong)(zhong)球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)是一種(zhong)(zhong)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)調(diao)節劑，可通過調(diao)節重癥肺炎患(huan)者細胞免(mian)(mian)疫(yi)(yi)及體液免(mian)(mian)疫(yi)(yi)功能，抑制(zhi)機體炎性(xing)(xing)(xing)(xing)反(fan)應(ying)(ying)而(er)有效提高臨床療效[8]。但丙(bing)種(zhong)(zhong)球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)不常規推薦用于普通MP 的治療，如果合并中樞神(shen)經系(xi)統病變、免(mian)(mian)疫(yi)(yi)性(xing)(xing)(xing)(xing)溶血性(xing)(xing)(xing)(xing)貧血、免(mian)(mian)疫(yi)(yi)性(xing)(xing)(xing)(xing)血小板減(jian)少性(xing)(xing)(xing)(xing)紫癜等自身免(mian)(mian)疫(yi)(yi)性(xing)(xing)(xing)(xing)疾(ji)病時，可考慮應(ying)(ying)用丙(bing)種(zhong)(zhong)球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)[4]。
為(wei)探討丙(bing)種球蛋(dan)白在兒童RMPP臨床治療中的(de)療效，研究人員對580例患兒進行(xing)了(le)Meta分析[9]，其中對照組277例（常規治(zhi)療(liao)(liao)）、試驗組303例（常規治(zhi)療(liao)(liao)+丙種球蛋白）。結果(guo)顯示(shi)，丙種球蛋白可縮短(duan)RMPP患兒的體(ti)溫恢復時間、咳嗽緩解時間及肺部啰音消失時間，提高治(zhi)療(liao)(liao)總有效率(lv)。
參考文獻
[1] More Complications Occur in Macrolide-Resistant than in Macrolide-Sensitive Mycoplasma pneumoniae Pneumonia.
[2] Macrolide-Resistant Mycoplasma pneumoniae Infections in Pediatric Community-Acquired Pneumonia.
[3] Mycoplasma pneumoniae Infections in Childhood.
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[5] 兒童(tong)社區獲得性肺炎診療規范（2019 年版）.
[6] 難治性肺(fei)炎支原體肺(fei)炎判斷(duan)與藥物(wu)治療.
[7] ;Efficacy and safety of azithromycin combined with glucocorticoid on refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis.
[8] 丙種球蛋白對重癥肺(fei)炎(yan)患(huan)者(zhe)血清細(xi)胞因子及免疫功能(neng)的影(ying)響.
[9] 丙種(zhong)球(qiu)蛋白對兒童難(nan)治性肺炎支原體肺炎療效的Meta分(fen)析.
